γ-GTP

肝臓は体内で最も大きな臓器で、代謝・解毒・栄養の貯蔵・胆汁の分泌など500以上の重要な役割を果たしているそうです。ですから肝臓の機能が障害されると、代謝や解毒の能力が低下し、全身に様々な影響が出ます。

ところがそうした障害は、なかなか自覚症状が現れにくいのが特徴で、ですから「沈黙の臓器」などというおそろしげな名前で呼ばれています。早期にはほとんど症状がなく、ある程度進行してからだるさ、食欲低下、黄疸、むくみなどが現れます。それが進行すると、いよいよ本当に恐ろしい肝硬変や肝臓がんにつながることもあるので、日ごろから血液検査や画像診断（エコー・CT・MRI）による定期チェックが重要となります。

ちなみに多くの人が診断されている「脂肪肝」は肝機能障害そのものではありませんが、その一因とされています。「日本消化器病学会・日本肝臓病学会 NAFLD/NASH診療ガイドライン2020」によると、男性で3人に1人、女性で5?6人に1人は脂肪肝だそうで、私もその一人です。3人に1人もいるなら病気じゃないじゃないかと屁理屈をいいたくもなりますが、肝機能障害の予備軍ということなので、やはり注意が必要です。

肝機能障害は、血液検査で肝機能の指標となるAST (Aspartate Aminotransferase,アスパラギン酸アミノ基転移酵素、旧称GOT、以下こういう専門用語が続きますが、説明は省略します）、ALT（GPT）、γ-GTPなどの値が基準を超えた状態を指します。主な原因としていわれているのは、ウイルス性肝炎（B型・C型肝炎ウイルス）、アルコール多飲、薬剤性（薬による副作用）、肥満や糖尿病に関連する非アルコール性脂肪肝炎（NASH）、自己免疫異常、そしてまれに遺伝性疾患もあります。

脂肪肝の一卵性双生児相関は0.70、二卵性は0.36。線維化については一卵性0.48、二卵性0.12、ALTでは一卵性0.64、二卵性0.42と、いずれも一卵性双生児が二卵性双生児よりも類似性が高いことから遺伝の影響は無視できません。双生児相関から算出される遺伝率推定値は、肝脂肪（脂肪肝）で0.52、肝線維化で0.50、ALTレベルで0.55?0.65前後と推定されています(Choudhary, et al., 2021; Li, et al., 2023; Loomba, edt al, 2015: Makkonen,et al., 2008)。

肝機能障害の様々なタイプごとに、GWASによる遺伝研究が進められています。たとえば代謝機能障害関連脂肪肝炎(MASH; Metabolic dysfunction-Associated Steato Hepatitis)(2023年の国際肝臓学会で用語が改訂されるまでは、非アルコール性脂肪肝炎（NASH; Non-Alcoholic Steato Hepatitis）については、GWASによってNASHやNASH由来の肝細胞がん発症に関連する遺伝子変異（例：PNPLA3など）が明らかとなり、これをもとに将来の発症リスクを推定するモデルが構築されています。このモデルは、発症予防や先制医療の実現に貢献すると期待されています(Kawaguchi et al.)。

薬剤性肝障害（DILI）については、150種以上の薬剤で肝障害（DILI）を発症した人のゲノムデータを用いたGWASから、ポリジェニック・リスクスコア（PRS）がDILIの感受性を高精度で層別化できることが示されました。これは薬剤開発や臨床試験のリスク管理、個別化医療に役立つ成果です(Koido, 2020)。

B型やC型肝炎の慢性化や肝がん発症についても、特定のSNP（例：HLA領域の遺伝子）が発症や治療効果に影響していることが、以前から数多くの研究で明らかにされています(茶山ら、2013)。遺伝的リスク評価研究も進展しています(たとえばNishida et al., 2023)。

このように研究が活発に行われており、古典的治療（抗ウイルス薬、強力な生活指導など）はもちろんのこと、最近では腸内フローラ（腸内細菌叢）のバランスを整える治療法である糞便微生物移植療法（FMT）や新規分子標的薬、再生医療などのユニークな処方が続々と提案されています。ご自身や家族の健康のために、医療現場での個別アドバイスを活用しましょう。