空腹時血糖値

「糖尿病はこわいぞ。目は見えなくなる、足が腐って切断しなきゃならなくなる」と、私は子どものころからおどかされていました。私の父も晩年は腎臓病と糖尿病が併発し、一日おきに透析の生活でした(わが国で透析導入の原因疾患の第1位が糖尿病性腎症なのだそうです)。しかも認知症でもあったため、体に目に見える異変のない、いわば化学的な疾患であることが理解できず、半日もベッドにしばりつけられる透析治療に行くのをしばしば拒み、家族として苦労したことが思い出されます。今年話題になった映画「国宝」でも、この疾患の悲劇が克明に描かれ、ストーリーの緊張を高めていました(ご覧になっていない方には、ネタバレさせるといけないのでこれ以上言いません)。

糖尿病とは「インスリン」というホルモンがうまく働かないことで起こる疾患です。インスリンは膵臓から分泌され、血液中のブドウ糖（血糖）を膵臓、筋肉、脂肪組織に取り込みグリコーゲンに変える働きをします。これによって血中の血糖値を一定に保つ重要な役割を持っているわけですが、それが働かなくなることで血中のブドウ糖が慢性的に高くなってしまうのです。初期には自覚症状がほとんどない場合が多いですが、放置して高血糖状態が続くと、動脈硬化や腎臓病、失明、神経障害、足切断など重篤な合併症のリスクが高まります。ヒトの体がいかに精巧な化学反応から成り立っているかを物語る仕組みですね。

糖尿病には1型糖尿病と2型糖尿病の二種類があります。1型糖尿病は自己免疫反応で膵臓のインスリン分泌細胞が壊されるため、インスリンがほぼ出なくなります。主に若い人に多いですが、全年齢で発症します。一方、2型糖尿病はインスリンはあるにはあるのですが、それが十分に分泌されなかったり、働きが弱くなったりすることで起こり、日本人の糖尿病患者のほとんどが2型です。遺伝的な体質と、食生活・運動不足・肥満などの生活習慣が組み合わさった結果として起こります。いずれにしても欠乏したインスリンを外から人為的に補うべく、注射します。

血糖値や糖尿病にも遺伝の影響が無視できないほど関わっていることが双生児研究から明らかにされています。たとえば154組のオランダの双生児研究では、空腹時血糖値に対する遺伝率（heritability）は38～66% (Simonis-Bikら, 2008）、中国の研究では、382組の双生児研究で同じく空腹時血糖値で一卵性相関:0.68、二卵性0.20で、遺伝率67.6%と報告されています (Wang et al., 2020)。また複数の先進国コホートの34,166組の双生児ペアを用いた2型糖尿病についての国際的メタ分析（DISCOTWINコンソーシアム）によれば、一卵性の相関0.72?0.78、二卵性0.36?0.47、遺伝率は約72%と算出されています。いずれも遺伝の影響がかなり高いことがうかがえます。

近年、大規模な集団を対象に、全ゲノムにわたる遺伝子(塩基)の違い（SNP）と糖尿病の関係を調べるGWASがなされています。特に2型に関しては、これまでに数多くのGWAS研究がなされ、すでに600を超える関連遺伝子座が発見されています(Suzukim et al., 2024)。こうして見いだされた多数の糖尿病関連遺伝子変異（多型）の影響度を合計して、一人ひとりの「遺伝的かかりやすさ」のスコアとしてpolygenic score（多遺伝子リスクスコア）を算出すると、その人の遺伝的な糖尿病発症リスクを予測できます(Huerta-Chagoya, 2025)。こうした研究では、BMIなど生活習慣要因とゲノムデータを組み合わせることで、より個人にあったリスク評価が可能になりました。BMIと遺伝的リスクを組み合わせたpolygenic scoreにより、「やせ型で糖尿病になりやすい体質」も高精度で見分けられるようになっています(Ojima, et al.,2024)。将来的に、得られたスコアや遺伝子型を使って「合併症に強い体質なら薬治療を減らす」など、個人ごとに最適化した予防や治療法（個別化医療）が実現するでしょう。

たとえリスクが高いと判明しても、食事・運動といった生活習慣を整えることで、多くの人が実際の発症を防ぐことができます。ご自身やご家族の健康管理の参考に、信頼できる医療機関で検査や指導を受けましょう。